Sel-sel kanker menunjukkan kemampuan untuk beralih ke "mode tidur"

Anonim
Sel-sel kanker menunjukkan kemampuan untuk beralih ke
Sel-sel kanker menunjukkan kemampuan untuk beralih ke "mode tidur"

Leukemia myeloid akut (OML) adalah tumor ganas dari kecambah myeloid darah - dianggap paling mematikan dari semua jenis kanker darah, menewaskan tiga dari empat pasien selama lima tahun. Meskipun sekitar 70-80% pasien dengan OML di bawah usia 60 tahun mencapai remisi penuh, banyak dalam kekambuhan berlangsung sebagian besar "cara rahasia".

Salah satu ide populer saat ini adalah bahwa, karena tidak semua sel tumor sama pada tingkat genetik (yaitu, itu heterogen), beberapa dari mereka dapat menahan perawatan, menyebabkan pertumbuhan berulang. Asumsi lain mengatakan: kekambuhan selama leukemia terjadi karena resisten obat terhadap subpopulasi sel induk yang belum matang yang dapat mereformasi tumor. Jadi, menurut pengamatan, ada dalam sel IML dengan kanker imunofenotipe (CD34 +, CD38-) mampu bertahan, meskipun kemoterapi - penggunaan obat-obatan beracun yang memperlambat reproduksi sel kanker atau merusak ireversibel mereka. Namun, penelitian terbaru lainnya telah menunjukkan bahwa faktor-faktor lain juga bertanggung jawab atas kekambuhan dan imunitas terhadap kemoterapi.

Untuk mengetahui mengapa IML kembali setelah perawatan, para ilmuwan telah mencoba dari Universitas Virginia, Medical College Wile Cornell, pusat onkologi Fox Chase, Harvard Medical School (AS), Universitas Pennsylvania dan Pusat Biologi Kanker di University of South Australia. Kesimpulan mereka dapat ditemukan di publikasi untuk majalah penemuan kanker.

"Leukemia myeloid akut dapat masuk ke langkah remisi menggunakan kemoterapi, tetapi hampir selalu kembali. Ketika ini terjadi, penyakit ini tidak dapat disembuhkan, "kata Dr. Ari M. Melnik, Profesor Hematologi dan Onkologi Medis. - Pertanyaan lama di daerah ini terdengar seperti ini: "Mengapa tidak bisa menyingkirkan semua sel kanker?" Pertanyaan serupa dapat diatur dalam konteks jenis kanker agresif lainnya, selain IML.

Penelitian ini dilakukan pada organoid dan pada tikus laboratorium, yang mengangkat sel kanker. Hasilnya juga dikonfirmasi pada sampel yang diambil dari pasien dengan leukemia myeloid akut selama pengobatan dan selama pengulangan. Seperti yang diketahui oleh para ilmuwan ketika sel leukemia menjadi sasaran kemoterapi, bagian dari mereka meninggal dengan tanda-tanda "hibernasi aktif": mereka tampak rusak membutuhkan luka penyembuhan yang dipercepat, mematikan sebagian besar fungsi mereka dan menarik sel-sel imun untuk pulih.

Stres geotoksik yang disebabkan oleh kemoterapi, selain apoptosis, memprovokasi reaksi penuaan-sel yang ditandai dengan aktivitas metabolisme yang menyimpang dengan tidak adanya proliferasi. Transisi ke "mode tidur" memungkinkan sel-sel tumor untuk bertahan hidup ini: karena fenotip perlawanan terhadap penuaan. Menurut para ilmuwan, efek penuaan bersifat sementara dan memberikan kesempatan yang sangat baik untuk pembentukan koloni, dan setelah pemulihan sel OML menyebabkan kekambuhan dengan peningkatan potensi sel induk.

"Ini sering dapat diamati dari mengembangkan embrio yang menghentikan sementara pertumbuhan mereka karena kurangnya nutrisi. Fortune seperti itu juga disebut diapuse embrionik, - tambah Melnik. - Ini bukan proses khusus, tetapi aktivitas biologis normal, yang memanifestasikan dirinya dalam konteks tumor. "

Studi penelitian juga menemukan bahwa keadaan penuaan dan sel-sel tumor pada sel tumor menyebabkan protein ATR (proteinoksinase ATR serin / treoninik, dikenal sebagai Telangshane Ataxia dan protein yang terkait RAD3 (ATR) atau protein terikat frap 1 (Frp1)). Artinya, logis untuk memblokir ATR sehingga sel-sel kanker tidak jatuh ke hibernasi. Setelah eksperimen di laboratorium, para ilmuwan mengkonfirmasi bahwa pengenalan penghambat protein ini - VE821 - 24 jam sebelum kemoterapi membantu menghindari peluncuran mode tidur dan penuaan, sehingga memungkinkan Anda untuk membunuh semua sel tumor.

Sekarang para ilmuwan bekerja dengan perusahaan - produsen ATR inhibitor. Tentu saja, masih harus menjawab pertanyaan tentang kapan dan bagaimana perawatan tersebut harus diresepkan. Namun, penelitian paralel lainnya telah menunjukkan bahwa keadaan penuaan dan "hibernasi" penting tidak hanya dalam konteks leukemia akut, tetapi juga untuk pasien dengan kanker payudara berulang, prostat atau perut.

Sumber: Ilmu telanjang

Baca lebih banyak