Нагадаємо, що ця стаття - продовження вже розпочатої раніше розповіді про ботулотоксину. «Все - отрута, все - ліки. І те й інше визначає доза », - цю фразу приписують знаменитому швейцарському лікарю і філософу, предтечі сучасної фармакології Парацельсу. Наочне підтвердження його слів - практично будь-який сучасний лікарський препарат, але один з найбільш яскравих прикладів - ботулотоксин.
Історія «ковбасного токсину»: від біологічної зброї до ліків
Симптоми харчового ботулізму вперше детально описав в 1817 році німецький лікар і поет Юстінус Кернер. Він здогадався, що до паралічу м'язів у хворих призводить якийсь токсин, і припустив, що ця отрута можна було б використовувати в терапевтичних цілях. В ті часи спалах отруєнь сталася серед людей, які їли кров'яну ковбасу. Слово «ковбаса» звучить латинською мовою як botulus, тому вчені назвали нове захворювання ботулізмом.
У 1895 році бельгійський бактеріолог Еміль ван Ерменгем вивчав черговий спалах отруєнь в містечку Ельзеллесе. 34 музиканти грали на похоронах, після чого пообідали в готелі. Незабаром у них виникли порушення зору, загальна слабкість, проблеми з ковтанням, промовою, задишка. Протягом тижня троє музикантів померли. Причиною імовірно стала неякісна шинка. Розслідуючи цей інцидент, Еміль ван Ерменгем вперше виявив ботулінічним паличку Clostridium botulinum і вивчив її токсин. Стало зрозуміло, що це один з найнебезпечніших отрут - смертельними для людини можуть бути дози менше 0,05 мкг.
На початку XX століття в США сталася чергова хвиля спалахів ботулізму. На той момент вже було відомо, що небезпечні бактерії розмножуються в погано оброблених консервованих продуктах. Це змусило виробників поліпшити технології, а людей стали інформувати про небезпеку домашніх консервів. Після Першої світової війни ботулінічний токсин головним чином розглядали як біологічна зброя.
Лише в кінці 1960-х років, через майже двісті років після припущень Кернера, ботулотоксин вперше застосували в якості лікарського препарату. Ця ідея прийшла в голову американському офтальмолога Алану Б. Скотту. Він ввів токсин в очні м'язи макаки-резусу для корекції косоокості. Експеримент пройшов успішно і незабаром був повторений на людях. Косметологічний ефект препаратів на основі ботулотоксину був виявлений випадково, під час застосування в офтальмологічній практиці. У 1989 році новий препарат був схвалений в США для лікування блефароспазму, косоокості і дисфункції лицьового нерва. Почалася епоха ботулінотерапіі.
Як працює ботулотоксин?
Ботулінічний токсин - унікальний лікарський препарат, і не тільки через те, що це найнебезпечніший отрута. Лише у небагатьох ліків механізм дії був так добре вивчений до початку клінічного застосування, і мало хто настільки сильно змогли поліпшити стан пацієнтів.
Порушення від нервів до м'язів передається через особливі структури - синапси. Вони являють собою вузькі щілини між мембранами нейронів і м'язових клітин. У нервовому закінченні містяться особливі бульбашки з молекулою-переносником (медіатором) - ацетилхоліном. Коли відбувається збудження нерва, ацетилхолін виходить в синаптичну щілину і взаємодіє з рецепторами на мембрані м'язової клітини. У м'язі виникає збудження, і вона скорочується.
Ботулінічний токсин з'єднується з мембраною нервового закінчення і блокує вихід ацетилхоліну. В результаті порушення не проходить, і м'яз не може виконувати свою роботу. Токсин вражає мотонейрони в передніх рогах спинного мозку і черепні нерви, які іннервують поперечнополосатую (кісткову) мускулатуру, а також блукаючий нерв, що іннервує гладку мускулатуру у внутрішніх органах. При отруєнні найсильніше страждає робота найбільш активних м'язів: окорухових, глотки і гортані, а також дихальних.
Звідси і основні прояви захворювання - нечіткість зору, двоїння в очах, порушення реакції зіниці на світло, проблеми з ковтанням, мовою, диханням. Коли ботулінічний токсин діє на м'язи, які спочатку працювали нормально, він завдає шкоди і викликає стану, небезпечні для життя. Неоціненна користь починається там, де є патологічні м'язові скорочення.
Існує сім типів ботулотоксину, що виробляються різними серотипами клостридий. Їх позначають латинськими буквами A, B, C, D, E, F і G. Найкраще вивчені і найбільш широко застосовуються в клінічній практиці токсини A і B. В даний час активно вивчаються фармакологічні властивості і можливості застосування токсинів C, D і F.
Терапевтичний ботулотоксин отримують в лабораторії безпосередньо з бактерій Clostridium botulinum. Його очищають, розливають по флаконах і піддають ліофілізації - особливого різновиду сушки, коли препарат заморожують, а потім сильно знижують тиск, в результаті чого вода відразу перетворюється в пар.
У такому стані - у вигляді порошку - токсин упаковують і відправляють в клініки. Перед застосуванням препарат потрібно розбавити фізіологічним розчином. Дози ботулотоксину вимірюють в так званих мишачих одиницях. Одна мишача одиниця включає таку кількість препарату, яке вбиває половину мишей вагою по 20 грамів протягом трьох днів після ін'єкції в черевну порожнину.
«Чарівна куля»
Близько ста років тому німецький лікар, імунолог і бактеріолог Пауль Ерліх ввів в ужиток термін «чарівна куля». Він мріяв створити ліки, які саме знаходило б причину хвороби і знищувало неї, не завдаючи шкоди організму. Ерліху вдалося реалізувати свою ідею - він створив перші в історії антибактеріальні препарати - сульфаніламіди. З тих пір в медицині з'явилося ще чимало «чарівних куль». Однією з них став ботулотоксин. Він допоміг поліпшити стан багатьох людей, які страждають офтальмологічними і неврологічними розладами.
Перше визнання серед лікарів-неврологів ботулотоксин отримав через його ефективності при дистоніях. Ці захворювання характеризуються стійкими неконтрольованими скороченнями м'язів, в результаті чого хворий робить мимовільні рухи, його тіло приймає неприродне положення. До цієї групи належать такі патології, як блефароспазм - скорочення кругового м'яза ока; геміфаціальний спазм або періодичні насильницькі скорочення мускулатури половини обличчя; шийна дистонія - скорочення шийних м'язів, яке призводить до відхилення шиї від нормального положення, фокальні дистонії кінцівок - спазми в певних групах м'язів рук або ніг.
Не менш ефективним ботулінічний токсин показав себе при боротьбі зі спастичними розладами - патологічним напругою м'язів, яке виникає при дитячому церебральному паралічі, розсіяному склерозі, ліквідації наслідків інсульту, черепно-мозкових травмах, пошкодженнях спинного мозку. Особливо корисними ці препарати виявилися для дітей з церебральними паралічами.
Вони допомагали відновити функції опорно-рухової системи, уникнути серйозних ортопедичних проблем і необхідності хірургічного втручання, повертали можливість нормального розвитку дитини. Ботулінотерапія при спастичних розладах особливо ефективна в поєднанні з іншими медикаментозними препаратами, лікувальною гімнастикою, масажем і фізіопроцедурами.
ботулотоксин сьогодні
В даний час ін'єкції ботулотоксину застосовуються в якості основного лікування у більшості пацієнтів з фокальними (в одній області тіла) і сегментарними (в суміжних областях) дистоніями. Вже перші клінічні дослідження, результати яких були опубліковані в 1987 році, показали високу ефективність цих препаратів. Наприклад, при блефароспазм стан істотно поліпшувався у 90 відсотків хворих. Побічні ефекти виникали менш ніж в десяти відсотках випадків, вони були безпечні і проходили протягом двох тижнів.
У Росії вітчизняний препарат на основі ботулотоксину, виробляє по повному циклу підприємство НВО «Мікроген» холдингу «Націмбіо» держкорпорації Ростех. Його розробка почалася в 2001 році. Відмінні риси препарату - висока ступінь очищення, завдяки застосуванню сучасних технологій багаторазового баромембранного і гель-хроматографічного розділення, і велика тривалість впливу.
Сьогодні препарат успішно застосовується для боротьби з м'язовими спазмами при ДЦП і після інсульту, блефароспазмом і пахвових гіпергідрозом. Російський препарат пройшов всі необхідні клінічні випробування. Його ефективність і безпеку були доведені багаторічним практичним досвідом застосування. Зараз компанія продовжує працювати над розширенням показань до застосування російського ботулотоксину в неврологічної області.
Крім всіх вищевказаних напрямків є докази ефективності ботулінотерапіі при різних видах головного болю. Серед них, наприклад, мігрень - захворювання, при якому турбують інтенсивні болі в половині голови, вони нерідко супроводжуються нудотою, блювотою, підвищеною чутливістю до світла і звуків. Ще один вид - так звані головні болі напруги, які за деякими даними, входять в десятку найпоширеніших причин непрацездатності (один з факторів, що сприяють їх розвитку, - напруга м'язів черепа).
Цервікогенние головні болі виникають в результаті тривалого перебування в незручному положенні, при певних рухах голови, і проти них теж ефективний «лікувальний отрута». Ботулінічний токсин діє не тільки на нерви, що іннервують скелетні м'язи, але і на автономну нервову систему, яка управляє роботою внутрішніх органів, різних залоз. Це властивість теж знаходить терапевтичне застосування.
Наприклад, внутрішньошкірні введення ботулотоксину допомагають при ессенциальном очаговом гіпергідроз - підвищеному потовиділенні в області долонь, ступень, пахв. Цим розладом страждають від 3 до 15 відсотків людей. Воно не піддається лікуванню іншими медикаментозними препаратами, а операції, під час яких перерізають симпатичні нерви, супроводжуються високими ризиками. Багато больові синдроми в організмі людини пов'язані з хронічними м'язовими спазмами, і тут також може бути ефективний ботулотоксин. В першу чергу це такі стани, як фибромиалгии, міофасціальний больовий синдром, хронічні болі в попереку, скронево-нижньощелепного суглоба.
Раніше на одній з міждисциплінарних конференцій «Вейновскіе читання» доктор медичних наук, професор кафедри хірургічних хвороб дитячого віку ФГБОУ ВО СПбГПМУ МОЗ Росії Діана Красавіна, що досліджує ефективність проведення ботулінотерапіі для купірування спастичності і хронічного больового синдрому у дітей з ДЦП, відзначала: «Спастичность і біль йдуть разом. Чим раніше ми створимо ін'єкцію ботулінотерапіі в спастичні локальні м'язи, тим менше шансів ми дамо болю ».
Ботулінічний токсин діє не тільки на нерви, що іннервують скелетні м'язи, але і на автономну нервову систему, яка управляє роботою внутрішніх органів, різних залоз. Це властивість теж знаходить терапевтичне застосування. Відомі випадки, коли за допомогою ботулотоксину успішно лікували сіалорею (слинотеча) при хворобі Паркінсона, бічному аміотрофічному склерозі та інших нейродегенеративних розладах.
Доведено ефективність при патологіях, пов'язаних зі спазмами м'язів у внутрішніх органах - наприклад, прямій кишці (анізм - стійкі запори через спазм сфінктера, тріщини прямої кишки), сечовому міхурі (затримка сечі через спазм). Препарати ботулінічного токсину застосовуються в неврології вже більше тридцяти років, але їх потенціал ще не вичерпаний. Вчені продовжують досліджувати їх і відкривати нові свідчення.
Джерело: Naked Science