Akut myeloid leukemi (OML) är en maligt tumör av en myeloidsprout av blod - anses vara den mest dödliga av alla typer av blodcancer, döda tre av fyra patienter i fem år. Även om cirka 70-80% av patienterna med OML under 60 år når full remission, äger många i återfallet plats för mestadels hemligt sätt. "
En av de populära idéerna idag är att eftersom inte alla tumörceller är desamma på den genetiska nivån (det vill säga det är heterogent), kan vissa av dem motstå behandling, vilket orsakar upprepad tillväxt. Ett annat antagande säger: Återkommande under leukemi uppträder på grund av läkemedelsbeständig mot den omogna subpopulationen av stamceller som kan reformera tumören. Så enligt observationer är det i cellerna i en IML med en omogen immunofenotyp (CD34 +, CD38-) cancer kan överleva, trots kemoterapi - användningen av giftiga läkemedel som sakta ner reproduktionen av cancerceller eller irreversibelt skadliga dem. Andra senaste studier har dock visat att andra faktorer också är ansvariga för återkommande och immunitet mot kemoterapi.
För att ta reda på varför IML återvänder efter behandling, har forskare försökt från University of Virginia, Medical College Wile Cornell, det onkologiska centrumet av Fox Chase, Harvard Medical School (USA), University of Pennsylvania och Cancer Biology Center vid University of South Australien. Deras slutsatser finns i publikationen för Cancer Discovery Magazine.
"Akut myeloid leukemi kan gå in i steget med remission med hjälp av kemoterapi, men det återvänder nästan alltid. När detta händer är sjukdomen obotlig, säger Dr. Ari M. Melnik, professor i hematologi och medicinsk onkologi. - En gammal fråga på detta område lät så här: "Varför kan inte bli av med alla cancerceller?" En liknande fråga kan ställas in i samband med andra typer av aggressiv cancer, förutom IML.
Studien utfördes både på organoider och på laboratoriemöss, som var upphöjda cancerceller. Resultaten bekräftades också på prover som tagits från patienter med akut myeloid leukemi under behandlingens gång och under återkommande. När forskare upptäckte när leukemiska celler utsattes för kemoterapi, gick en del av dem i åldrande med tecken på "aktiv viloläge": de såg skadade i behov av accelererade läkning sår, avstod de flesta av sina funktioner och lockade immunceller att återhämta sig.
Geotoxisk stress orsakad av kemoterapi, förutom apoptos, provocerar åldrande - cell stressig reaktion kännetecknad av avvikande metabolisk aktivitet i frånvaro av proliferation. Övergången till "viloläge" gav cellerna i tumören att överleva detta: på grund av fenotypen av motstånd mot åldring. Enligt forskare var effekten av åldrande tillfällig och gav en utmärkt chans för bildandet av kolonier, och efter återhämtningen av OML-cellen orsakade återkommande med ökad potential hos stamceller.
"Detta kan ofta observeras från att utveckla embryon som tillfälligt stoppa tillväxten på grund av brist på näring. En sådan förmögenhet kallas också den embryonala diapaketet, - tillsatt Melnik. - Detta är inte en speciell process, men normal biologisk aktivitet, som manifesterar sig i samband med tumörer. "
Studierna av studien fann också att tillståndet för åldrande och tumörcellerna i tumörcellen orsakar ATR-proteinet (serin / treoninisk ATR-proteinoxinas, är känt som Telangitan Ataxia och RAD3-relaterat protein (ATR) eller FRAP-bunden protein 1 (FRP1)). Det är, det är logiskt att blockera ATR så att cancerceller inte faller i viloläge. Efter experiment i laboratoriet bekräftade forskare att införandet av hämmaren av detta protein - VE821 - 24 timmar före kemoterapi hjälper till att undvika lansering av viloläge och åldrande, vilket gör att du kan döda alla tumörceller.
Nu arbetar forskare med företag - Tillverkare av ATR-hämmare. Naturligtvis måste det fortfarande svara på frågor om och hur sådan behandling ska ordineras. Men andra parallella studier har redan visat att tillståndet för åldrande och "viloläge" är viktigt, inte bara i samband med akut leukemi, utan också för patienter med återkommande bröstcancer, prostata eller mage.
Källa: Naken vetenskap