Sel-sel kanser menunjukkan keupayaan untuk beralih ke "mod tidur"

Anonim
Sel-sel kanser menunjukkan keupayaan untuk beralih ke
Sel-sel kanser menunjukkan keupayaan untuk beralih ke "mod tidur"

Leukemia myeloid akut (OML) adalah tumor malignan satu myeloid sprout darah - dianggap paling mematikan dari semua jenis kanser darah, membunuh tiga daripada empat pesakit selama lima tahun. Walaupun kira-kira 70-80% pesakit dengan OML di bawah umur 60 tahun mencapai pengampunan penuh, ramai dalam kambuh semula berlaku untuk kebanyakannya "cara rahsia."

Salah satu idea popular hari ini ialah, kerana tidak semua sel tumor adalah sama di tahap genetik (iaitu, ia adalah heterogen), sesetengah daripada mereka boleh menahan rawatan, menyebabkan pertumbuhan berulang. Satu lagi andaian berkata: Berulang semasa leukemia berlaku akibat tahan dadah terhadap subpopulasi yang tidak matang sel stem yang boleh memperbaharui tumor. Oleh itu, menurut pemerhatian, ia berada di dalam sel-sel IML dengan kanser Immunophenotype (CD34 +, CD38-) yang tidak matang dapat bertahan, walaupun kemoterapi - penggunaan ubat-ubatan toksik yang melambatkan pembiakan sel-sel kanser atau tidak dapat dinafikan mereka. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa faktor-faktor lain juga bertanggungjawab untuk berulang dan imuniti kepada kemoterapi.

Untuk mengetahui mengapa IML kembali selepas rawatan, saintis telah mencuba dari Universiti Virginia, Kolej Perubatan Wile Cornell, Pusat Onkologi Fox Chase, Pusat Perubatan Harvard (Amerika Syarikat), Pusat Pennsylvania dan Kanser Biologi di Universiti Selatan Australia. Kesimpulan mereka boleh didapati dalam penerbitan untuk majalah Penemuan Kanser.

"Leukemia myeloid akut boleh masuk ke dalam langkah pengampunan menggunakan kemoterapi, tetapi hampir selalu kembali. Apabila ini berlaku, penyakit itu tidak dapat diubati, "kata Dr. Ari M. Melnik, profesor hematologi dan onkologi perubatan. - Soalan lama di kawasan ini terdengar seperti ini: "Mengapa tidak dapat menyingkirkan semua sel kanser?" Soalan yang sama boleh ditetapkan dalam konteks jenis kanser yang agresif yang lain, sebagai tambahan kepada IML.

Kajian itu dijalankan kedua-dua organoid dan tikus makmal, yang dibangkitkan sel-sel kanser. Hasilnya juga disahkan mengenai sampel yang diambil dari pesakit dengan leukemia myeloid akut semasa rawatan dan semasa berulang. Sebagai saintis yang ditemui apabila sel-sel leukemia tertakluk kepada kemoterapi, sebahagian daripada mereka diluluskan dengan penuaan dengan tanda-tanda "hibernasi aktif": mereka kelihatan rosak yang memerlukan luka penyembuhan yang dipercepatkan, dimatikan kebanyakan fungsi mereka dan menarik sel-sel imun untuk pulih.

Tekanan geotoxic yang disebabkan oleh kemoterapi, sebagai tambahan kepada apoptosis, menimbulkan penuaan - tindak balas tekanan sel yang dicirikan oleh aktiviti metabolik yang menyimpang dalam ketiadaan percambahan. Peralihan kepada "Mod Tidur" membenarkan sel-sel tumor untuk bertahan hidup ini: Oleh kerana fenotip rintangan terhadap penuaan. Menurut para saintis, kesan penuaan adalah sementara dan memberi peluang yang sangat baik untuk pembentukan koloni, dan selepas pemulihan sel OML menyebabkan berulang dengan peningkatan potensi sel stem.

"Ini sering dapat dilihat dari membangunkan embrio yang sementara menghentikan pertumbuhan mereka kerana kekurangan nutrisi. Fortune sedemikian juga dipanggil diajah embrio, - tambah Melnik. - Ini bukan proses khas, tetapi aktiviti biologi biasa, yang menunjukkan dirinya dalam konteks tumor. "

Para penuaan dan sel-sel tumor dalam sel tumor menyebabkan Protein ATR (Serin / Treoninic ATR proteinoxinase, dikenali sebagai Telangithane ataxia dan protein yang berkaitan dengan Rad3 (ATR) atau protein frap-terikat 1 (Frp1)). Iaitu, adalah logik untuk menghalang ATR supaya sel-sel kanser tidak jatuh ke dalam hibernasi. Selepas eksperimen di makmal, para saintis mengesahkan bahawa pengenalan perencat protein ini - VE821 - 24 jam sebelum kemoterapi membantu untuk mengelakkan pelancaran mod tidur dan penuaan, dengan itu membolehkan anda membunuh semua sel tumor.

Sekarang para saintis bekerja dengan syarikat - pengeluar ATR Inhibitors. Sudah tentu, ia masih perlu menjawab soalan tentang masa dan bagaimana rawatan tersebut harus ditetapkan. Walau bagaimanapun, kajian selari lain telah menunjukkan bahawa keadaan penuaan dan "hibernasi" adalah penting bukan sahaja dalam konteks leukemia akut, tetapi juga untuk pesakit dengan kanser payudara yang berulang, prostat atau perut.

Sumber: Sains Naked

Baca lebih lanjut