Husk, at denne artikel er en fortsættelse af den tidligere startede historie om botulinumsone. "Alt er gift, alt er et lægemiddel. Begge bestemmer dosis, "Denne sætning skyldes den berømte schweiziske læge og filosof, forløberen for moderne farmakologi af Paracelsu. Visuel bekræftelse af hans ord er næsten ethvert moderne lægemiddel, men et af de mest slående eksempler er botulinumoxin.
Historie om "pølse toksin": fra biologiske våben til medicin
Symptomerne på fødevarebotulisme for første gang beskrevet detaljeret i 1817 den tyske læge og digter Justinus Kerner. Han gættede, at et bestemt toksin fører til lammelse af muskler hos patienter og foreslog, at denne gift kunne anvendes til terapeutiske formål. I disse dage opstod udbruddet af forgiftning blandt mennesker, der spiste en blodpølse. Ordet "pølse" lyder på latin som botulus, så forskere kaldte en ny sygdomsbotulisme.
I 1895 studerede belgisk bakteriolog Emil van Ermenhem en anden flash af forgiftning i byen Elzeleles. 34 musikere spillede begravelsen, hvorefter de havde frokost på hotellet. Snart havde de overtrædelser af syn, generel svaghed, problemer med at sluge, tale, åndenød. I løbet af ugen døde tre musikere. Årsagen til formodentlig blev fattig kvalitet. Undersøgelse af denne hændelse opdagede Emil van Ermengem først botulinum botulinum wand clostridium botulinum og studerede det toksin. Det blev klart, at dette er en af de farligste giftstoffer - en dosis på mindre end 0,05 μg kan være dødelig for mennesker.
I begyndelsen af XX århundrede opstod en anden bølge af udbrud af botulisme i USA. På det tidspunkt var det allerede kendt, at farlige bakterier multipliceres i dårligt behandlede dåseprodukter. Det tvang producenterne til at forbedre teknologien, og folk begyndte at informere om faren for hjemmelavet mad. Efter første verdenskrig blev botulinumtoksinet primært betragtet som biologiske våben.
Kun i slutningen af 1960'erne, efter næsten to hundrede år efter Kernerens homoseksuelle, blev botulinum først anvendt som et lægemiddel. Denne ide opstod til den amerikanske øjenlæge Alan B. Scottu. Det introducerede toksin til øjets muskler i macaque CV for at korrelere skåret. Forsøget var vellykket, og snart blev gentaget hos mennesker. Kosmetologi-effekten af lægemiddelbaserede lægemidler blev fundet tilfældigt under anvendelse i oftalmologisk praksis. I 1989 blev det nye lægemiddel godkendt i USA til behandling af Blefarospasm, Strabismus og Facial Nerve Dysfunction. Begyndte æra af botulinithitherapy.
Hvordan virker botulinum-toksin?
Botulinisk toksin er et unikt stof, og ikke kun fordi det er den farligste gift. Kun i nogle få stoffer blev virkningsmekanismen så godt studeret før starten af klinisk brug, og få så stærkt kunne forbedre patienternes tilstand.
Exitation af nerver til musklerne overføres gennem specielle strukturer - synapses. De er smalle slidser mellem neuron membraner og muskelceller. I nervøsden indeholder specielle bobler med en molekylbærer (mediator) - acetylcholin. Når nerve er begejstret, går acetylcholinen ind i den synaptiske spalte og interagerer med receptorerne på muskelcellemembranen. I muskelen opstår spænding, og det er reduceret.
Botulinumtoksinet er forbundet til nervesendemembranen og blokerer udløbet af acetylcholin. Som følge heraf går spændingen ikke, og muskelen kan ikke udføre deres arbejde. Toksin rammer vogne i hovedhornene i rygmarven og kraniale nerver, som indervate tværgående (skeletale) muskler samt en vandrende nerve, innerving glat muskler i de indre organer. I tilfælde af forgiftning er arbejdet i de mest aktive muskler den stærkeste: ruder, svælg og strubehoved samt respiratorisk.
Derfor er sygdommens vigtigste manifestationer - synets sløres, bias i øjnene, krænkelse af elevens reaktion i lys, problemer med at sluge, tale, vejrtrækning. Når botulinumtoksinet virker på de muskler, der oprindeligt fungerede fint, skader det det og forårsager statslige livstruende. Uforligelige fordele begynder, hvor der er patologiske muskelkontraktioner.
Der er syv typer af botulinum toksin produceret af forskellige serotyper af Clostridy. De betegnes af latinske bogstaver A, B, C, D, E, F og G. Det forstås bedst og mest udbredt i klinisk praksis toksiner A og B. i øjeblikket farmakologiske egenskaber og muligheden for at bruge toksiner C, D og F. er aktivt undersøgt.
Terapeutisk botulinum-toksin opnås i et laboratorium direkte fra Clostridium Botulinum-bakterierne. Den renses, spildes i hætteglas og udsættes for lyofilisering - en speciel type tørring, når lægemidlet er frosset, og derefter reduceres trykket stærkt, som et resultat af hvilket vandet straks bliver til damp.
I denne tilstand - i form af et pulver-toksin er pakket og sendt til klinikken. Før brug skal stoffet fortyndes med saltopløsning. Doserne af botulinum måles i de såkaldte musenheder. En musenhed indbefatter et sådant lægemiddel, der dræber halvmus, der vejer 20 gram inden for tre dage efter injektion i bukhulen.
"Magic Bullet"
For cirka hundrede år siden introducerede tysk læge, immunolog og bakteriolog Paul Erlich udtrykket "Magic Bullet" i brug. Han drømte om at skabe et lægemiddel, der selv ville finde årsagen til sygdommen og ødelagde det uden at skade kroppen. Erlihu formåede at indse hans ide - han skabte de første antibakterielle lægemidler i historiens sulfonamider. Siden da syntes mange "magiske kugler" i medicin. En af dem var botulinumoxin. Han hjalp med at forbedre tilstanden af mange mennesker, der lider af oftalmologiske og neurologiske lidelser.
Den første anerkendelse blandt neurologist-neurologer botulinople blev opnået på grund af dens effektivitet i dystoni. Disse sygdomme er præget af vedvarende ukontrollerede muskelkontraktioner, som et resultat af, at patienten udfører ufrivillige bevægelser, dens krop tager en unaturlig position. Denne gruppe indbefatter sådanne patologier som Blefarospasm - en reduktion i øjets cirkulære muskel; Hemifacial spasmer eller periodisk voldelig reduktion af muskulaturhalvdelen af personen; Den cervikal dystoni er en reduktion i de cervikale muskler, som fører til afvigelsen af nakken fra den normale position, fokal dystoni lemmer - spasmer i visse muskelgrupper eller ben.
Ikke mindre effektivt botulinumtoksin viste sig selv, da de bekæmpede spastisk lidelser - patologisk spænding af musklerne, der forekommer i børns cerebral lammelse, multipel sklerose, hvilket eliminerer virkningerne af slagtilfælde, hjerneskader, rygmarvskader. Særligt nyttige disse lægemidler var for børn med cerebral lammelse.
De hjalp med at genoprette funktionerne i Musculoskeletal-systemet for at undgå alvorlige ortopædiske problemer og behovet for kirurgi, returnerede muligheden for normal udvikling af barnet. Botinoterapi i spastiske lidelser er særligt effektivt i kombination med andre lægemidler, medicinsk gymnastik, massage og fysiotertører.
Botulinumoxin i dag
I øjeblikket anvendes injektionerne af botulinumoxin som hovedbehandling hos de fleste patienter med fokus (i et kropsområde) og segmental (i tilstødende regioner) dystoni. Allerede de første kliniske undersøgelser, hvis resultater blev offentliggjort i 1987, viste høj effektivitet af disse lægemidler. For eksempel med blefalin er tilstanden væsentligt forbedret i 90 procent af patienterne. Bivirkninger opstod på mindre end ti procent af tilfældene, de var ikke farlige og passerede inden for to uger.
I Rusland producerer det indenlandske lægemiddel baseret på botulinum, en virksomhed NPO-mikrogen i fuld cyklus af Nazimbio-holdingen af statslige selskab Rostex. Dens udvikling begyndte i 2001. Særlige kendetegn ved lægemidlet er en høj grad af rensning takket være brugen af moderne teknologier til flere grill og gelkromatografisk adskillelse og høj varighed af eksponering.
I dag bruges stoffet med succes til at bekæmpe muskelspasmer til veranda og efter slagtilfælde, blefafarpasm og aksillær hyperhydrose. Det russiske stof passerede alle de nødvendige kliniske forsøg. Dens effektivitet og sikkerhed er blevet bevist i mange års praksis. Nu fortsætter virksomheden med at arbejde på at udvide indikationerne for brugen af russisk botulinumtoksin i den neurologiske region.
Ud over alle ovennævnte anvisninger er der tegn på effektiviteten af botulinitet med forskellige typer hovedpine. Blandt dem er en migræne for eksempel en sygdom, hvor intensive smerter i halvdelen af hovedet forstyrrer, de ledsages ofte af kvalme, opkastning, øget følsomhed over for lys og lyde. En anden type er den såkaldte spændingshovedpine, som ifølge nogle data er blandt de ti mest almindelige årsager til handicap (en af de faktorer, der bidrager til deres udvikling, er tætheden af kranietes muskler).
Cervicogene hovedpine opstår som følge af et langt ophold i en ubelejlig stilling med visse hovedbevægelser, og imod dem er også effektivt "terapeutisk gift". Botulinum toksinet virker ikke kun på nerverne, innerverende skeletmuskler, men også på det autonome nervesystem, der forvalter driften af indre organer, af forskellige kirtler. Denne ejendom finder også terapeutisk anvendelse.
For eksempel er intradermal administration af botulinumcellin hjulpet med essentiel fokalhyperhydrose - øget svedtendens inden for palmer, fødder, armhuler. Denne lidelse lider af 3 til 15 procent af mennesker. Det er ikke acceptabelt at behandle andre stoffer og operationer, hvor de sympatiske nerverne skåret ledsages af høje risici. Mange smerte syndromer i menneskekroppen er forbundet med kroniske muskelspasmer, og botulinum kan også være effektiv. Først og fremmest er disse stater som fibromyalgi, myofascial smerte syndrom, kronisk nedre rygsmerter, den temporomandibulære led.
Tidligere på en af de tværfaglige konferencer "Weinovsky Aflæsninger" Læge of Medical Sciences, Professor i Institut for Kirurgi Sygdomme i børns alder FGBOU i SPBGPM i Sundhedsministeriet, Udforskelse af Botulinity's effektivitet til lettelse af spasticitet og Kronisk smertefuldt syndrom hos børn med cerebral parese, bemærket: "Spasticitet og smerte går sammen. Jo tidligere vi skaber injektion af botulinity terapi i spastiske lokale muskler, de mindre chancer, vi vil give smerte. "
Botulinum toksinet virker ikke kun på nerverne, innerverende skeletmuskler, men også på det autonome nervesystem, der forvalter driften af indre organer, af forskellige kirtler. Denne ejendom finder også terapeutisk anvendelse. Der er tilfælde, hvor ved hjælp af botulinum, salorore (spyt) blev behandlet med Parkinsons sygdom, lateral amyotrofisk sklerose og andre neurodegenerative lidelser.
Effektiviteten af de patologier, der er forbundet med muskelspasmer i de indre organer - for eksempel er endetarm (anisme resistent forstoppelse på grund af sphincter spasm, rektums revner), blæren (urinforsinkelse på grund af spasme). Forberedelser af botulinumtoksin anvendes i neurologi mere end tredive år, men deres potentiale er endnu ikke blevet opbrugt. Forskere fortsætter med at udforske dem og åbne nyt vidnesbyrd.
Kilde: Naked Science