Akutní myeloidní leukémie (OML) je maligní nádor myloidního výhonku krve - je považován za nejsmrtelnější ze všech typů rakoviny krve, zabíjení tří ze čtyř pacientů po dobu pěti let. Ačkoli asi 70-80% pacientů s OML do 60 let dosáhne plné remise, mnozí v relapsu se konají pro většinou "tajný způsob."
Jedním z populárních nápadů je dnes, že, protože ne všechny nádorové buňky jsou stejné na genetické úrovni (to znamená, že je heterogenní), některé z nich mohou odolat léčbě, což způsobuje opakovaný růst. Dalším předpokladem říká: recidiva během leukémiie dochází v důsledku léků odolného vůči nezralé subpopulaci kmenových buněk, které mohou reformovat nádor. Takže podle pozorování je v buňkách IML s nezralým imunkopenotypem (CD34 +, CD38-) rakovina je schopna přežít, i přes chemoterapii - použití toxických léčiv, které zpomalují reprodukci rakovinných buněk nebo nevratně poškozování jim. Ostatní nedávné studie však ukázaly, že pro recidaci a imunitu k chemoterapii jsou také odpovědné i další faktory.
Zjistit, proč se IML vrátí po léčbě, vědci vyzkoušeli z University of Virginia, lékařskou vysokou školu Wile Cornell, onkologické centrum Fox Chase, Harvard Medical School (USA), University of Pennsylvania a Cancer Biology Center na jihu Austrálie. Jejich závěry lze nalézt v publikaci pro časopis Discover Discovery.
"Akutní myeloidní leukémie může jít do kroku remise pomocí chemoterapie, ale téměř vždy se vrací. Když se to stane, onemocnění je nevyléčitelná, "řekl Dr. Ari M. Melnik, profesor hematologie a lékařské onkologie. - Stará otázka v této oblasti znělo takto: "Proč se nemůže zbavit všech rakovinových buněk?" Podobná otázka může být nastavena v kontextu jiných typů agresivní rakoviny, kromě IML.
Studie byla provedena jak na organoidech, tak na laboratorních myších, které byly vyvolány rakovinné buňky. Výsledky byly také potvrzeny na vzorcích odebraných od pacientů s akutní myeloidní leukémií v průběhu léčby a během recidivy. Jak vědci zjistili, kdy byly buňky leukémie podrobeny chemoterapii, část z nich prošla do stárnutí se známkami "aktivního hibernace": Vypadali poškozené, když potřebují zrychlené hojení rány, vypnul většinu svých funkcí a přitahoval imunitní buňky.
Geotoxický stres způsobený chemoterapií, kromě apoptózy vyvolává stárnoucí - buněk stresující reakci charakterizovanou aberantní metabolickou aktivitou v nepřítomnosti proliferace. Přechod do "režimu spánku" umožnil buňky nádoru přežít: v důsledku fenotypu odolnosti vůči stárnutí. Podle vědců byl účinek stárnutí dočasný a poskytl vynikající šanci na tvorbu kolonií, a po zotavení OML buněk způsobila recidivu se zvýšeným potenciálem kmenových buněk.
"To může být často pozorováno z rozvoj embryí, které dočasně zastaví jejich růst kvůli nedostatku výživy. Taková bohatství se také nazývá embryonální diapause, - přidán Mělník. - Nejedná se o zvláštní proces, ale normální biologická aktivita, která se projevuje v kontextu nádorů. "
Studie studie také zjistilo, že stav stárnutí a nádorových buněk v nádorových buňkách způsobuje protein ATR (Serin / Trereinic ATR proteinoxinázy, je známý jako proteinový protein související s Telangithanem a RAD3 (ATR) nebo protein vázaným na RAD3 nebo protein 1 (FRP1)). To znamená, že je logický blok ATR, takže rakovinné buňky nespadají do režimu hibernace. Po experimentech v laboratoři, vědci potvrdili, že zavedení inhibitoru tohoto proteinu - Ve821 - 24 hodin před chemoterapií pomáhá vyhnout se spuštění režimu spánku a stárnutí, čímž vám umožní zabít všechny nádorové buňky.
Vědci nyní pracují se společnostmi - výrobci ATR inhibitorů. Samozřejmě, že stále musí odpovědět na otázky, kdy a jak by měla být tato léčba předepsána. Ostatní paralelní studie však již ukázaly, že stav stárnutí a "hibernace" je důležitý nejen v souvislosti s akutní leukémií, ale i pro pacienty s opakovaným rakovinou prsu, prostaty nebo žaludku.
Zdroj: Nahá věda