Bu makalenin botulinumson konusundaki daha önce başlatılan hikayenin devamı olduğunu hatırlayın. "Her şey zehirdir, hepsi bir ilaçtır. Her ikisi de dozu belirler "," Bu cümle, Paracelsu'nun modern farmakolojisinin öncüsü olan ünlü İsviçre doktoruna ve filozofuna atfedilir. Sözlerinin görsel onayı hemen hemen her modern ilaçtır, ancak en çarpıcı örneklerden biri botülinumoksindir.
"Sosis Toksin" Tarihi: Biyolojik Silahlardan İlaçlara
Gıda Botulizminin semptomları 1817'de Alman Doktoru ve Şair Justinus Kerner'de detaylı olarak açıklanmıştır. Belirli bir toksin, hastalardaki kasların felçlerine yol açtığını ve bu zehirin terapötik amaçlar için kullanılabileceğini öne sürdü. O günlerde zehirlenme salgını kan sosis yemiş insanlar arasında meydana geldi. "Sosis" kelimesi Botulus olarak Latince'de sesler, bu yüzden bilim adamları yeni bir hastalık botulizm denir.
1895'te Belçika bakteriyolog Emil Van Ermenghem, Elzelel kasabasında bir başka zehirlenme flaşını okudu. 34 müzisyenler cenazeyi oynadı, sonra otelde öğle yemeği yediler. Yakında vizyon ihlalleri, genel zayıflık, yutma, konuşma, nefes darlığı ile ilgili sorunlar vardı. Hafta boyunca, üç müzisyen öldü. Muhtemelen düşük kaliteli jambon olmasının nedeni. Bu olayı araştıran Emil Van Ermengem ilk önce Botulinum değnek clostridium Botulinum'u keşfetti ve toxin'i inceledi. Bunun en tehlikeli zehirlerden biri olduğu açık oldu - 0.05 μg'den daha az bir doz, insanlar için ölümcül olabilir.
XX yüzyılın başında, Amerika Birleşik Devletleri'nde bir botulizm salgınının başka bir dalgası meydana geldi. O zamanlar, tehlikeli bakterilerin kötü muamele görmüş konserve ürünlerde çoğaldığı zaten biliniyordu. Üreticileri teknolojiyi geliştirmelerini zorladı ve insanlar ev konserve gıdalarının tehlikesi hakkında bilgi vermeye başladı. I. Dünya Savaşı'ndan sonra, botulinum toksini esas olarak biyolojik silahlar olarak kabul edildi.
Sadece 1960'ların sonunda, Kerner'in eşcinselinden hemen sonra neredeyse iki yüz yıl sonra Botulinum ilk önce tıbbi bir ürün olarak uygulandı. Bu fikir Amerikan oftalmolog Alan B. Scottu'da gerçekleşti. Fışkırtmayı ilişkilendirmek için makak özgeçmişinin göz kaslarına toksin tanıttı. Deney başarılı oldu ve yakında insanlarda tekrarlandı. Uyuşturucu bazlı ilaçların kozmetoloji etkisi, oftalmolojik uygulamada kullanım sırasında rastgele bulunmuştur. 1989 yılında, yeni ilaç, ABD'de blefarospazmın, strabismus ve yüz sinir fonksiyon bozukluğunun tedavisi için onaylandı. Botulinitapi dönemine başladı.
Botulinum-Toxin nasıl çalışır?
Botulinik toksin benzersiz bir ilaçtır ve sadece en tehlikeli zehir olduğu için değil. Sadece birkaç ilaçta, eylem mekanizması klinik kullanımın başlamasından önce çok iyi çalışıldı ve birkaçı çok güçlü bir şekilde hastaların durumunu iyileştirebildi.
Sinirlerin kaslara uyarılması özel yapılarla iletilir - sinapslar. Nöron membranları ve kas hücreleri arasındaki dar yarıklardır. Sinir sonunda, bir molekül taşıyıcısına sahip (arabulucu) özel baloncuklar içerir - asetilkolin. Sinir heyecanlandığında, asetilkolin sinaptik yarığına gider ve kas hücresi zarı üzerindeki reseptörlerle etkileşime girer. Kasta heyecan ortaya çıkar ve azalır.
Botulinum toksini sinir ucu membranına bağlanır ve asetilkolin çıkışını bloke eder. Sonuç olarak, heyecan geçmiyor ve kas işlerini yapamaz. Toxin, spinal kordonun ön boynalarındaki hareket eteklerine ve döner (iskelet) kaslarının yanı sıra dolaşan bir sinirin yanı sıra, iç organlarda düz kasları engelleyen hareket eder. Zehirlenme durumunda, en aktif kasların çalışmaları en güçlü: cam, farnok ve larinks, solunumun yanı sıra.
Dolayısıyla hastalığın ana tezahürleri - görme bulanıklığı, gözlerdeki önyargı, öğrencinin ışığa olan tepkilerinin ihlali, yutma, konuşma, nefes alma sorunları. Botulinum toksini, başlangıçta iyi çalıştığı kaslara etki ettiğinde, hasarla tehdit edenlere zarar verir ve neden olur. Uygun olmayan faydalar, patolojik kas kasılmalarının olduğu yerde başlar.
Clostridy'nin farklı serotipleri tarafından üretilen yedi tip botulinum toksini vardır. Latin harfleri A, B, C, D, E, F ve G ile gösterilirler. En iyi anlaşılır ve en çok klinik uygulama toksinler A ve B. şu anda, farmakolojik özellikler ve toksinler kullanma olasılığı C, D ve F. Aktif olarak incelenmiştir.
Terapötik botulinum toksini, bir laboratuvarda doğrudan Clostridium Botulinum bakterilerinden elde edilir. Şişelerde dökülür ve liyofilizasyona maruz kalır - ilacın dondurulduğu zaman, suyun hemen buhar haline geldiği için özel bir kurutma türü - özel bir kurutma türüdür.
Bu durumda - bir toz şeklinde - toksin paketlenir ve kliniğe gönderilir. Kullanmadan önce, ilacın salinle seyreltilmesi gerekir. Botulinum dozları, sözde fare ünitelerinde ölçülür. Bir fare ünitesi, abdominal boşluğa enjeksiyondan sonra üç gün içinde 20 gram ağırlığındaki yarım fareleri öldüren bir ilacı içerir.
"Sihirli mermi"
Yaklaşık yüz yıl önce, Alman doktor, immünolog ve bakteriyolog Paul Erlich, "sihirli mermi" terimini kullanmaya başladı. Vücuda zarar vermeden, hastalığın nedenini bulacak ve onu tahrip eden bir ilaç yaratmayı hayal etti. Erlihu fikrini gerçekleştirmeyi başardı - tarihteki ilk antibakteriyel ilaçları yarattı - sülfonamidler. O zamandan beri, birçok "sihirli mermi" tıpta ortaya çıktı. Bunlardan biri botülinumoksin idi. Oftalmolojik ve nörolojik bozukluklardan muzdarip birçok insanın eyaletinin iyileştirilmesine yardımcı oldu.
Nörolog nörologlar arasında ilk tanınma, distonyadaki etkinliği nedeniyle botulinopolis nedeniyle elde edildi. Bu hastalıklar, kalıcı kontrolsüz kas kasılmaları ile karakterize edilir, bunun bir sonucu olarak hastanın istemsiz hareketler gerçekleştirdiği, vücudunun doğal olmayan bir pozisyon alır. Bu grup, blefarospazm gibi bu patolojileri içerir - gözün dairesel kasında bir azalma; Hemifacial spazm veya insanın kas keskin yarısının periyodik şiddetli azaltılması; Servikal distoni, boynunun normal pozisyondan sapmasına, fokal distonya uzuvlarından - bazı kas gruplarındaki veya bacaklardaki spazmlardaki sapmalara yol açan servikal kaslarda bir azalmadır.
Daha az etkili bir botulinum toksini, spastik bozukluklarla mücadelelerde - çocukların serebral felç, multipl skleroz, inme, beyin yaralanmaları, omurilik hasarı etkilerini ortadan kaldıran kasların patolojik gerilimi. Özellikle bu ilaçlar, serebral felci olan çocuklar içindi.
Kas-iskelet sistemi fonksiyonlarının, ciddi ortopedik problemlerin önlenmesi ve ameliyat ihtiyacı, çocuğun normal gelişimi olasılığını iade etmeye yardımcı oldular. Spastik bozukluklarda botinoterapi, diğer ilaçlar, tıbbi jimnastik, masaj ve fizyoteratörler ile birlikte özellikle etkilidir.
Botulinumoxin bugün
Şu anda, botülinumoksin enjeksiyonları, fokal (bir vücut bölgesinde) ve segmental (bitişik bölgelerde) distoni olan hastalarda ana tedavi olarak kullanılır. Zaten sonuçları 1987'de yayınlanan ilk klinik çalışmalar bu ilaçların yüksek verimliliğini gösterdi. Örneğin, blefalin ile durum, hastaların yüzde 90'ında önemli ölçüde iyileşmiştir. Yan etkiler, vakaların yüzde on'undan daha az ortaya çıktı, tehlikeli değildi ve iki hafta içinde geçti.
Botulinum merkezli yerel ilaç olan Rusya'da, Devlet Kurumu Rostex'in Nazimbio Holding'in tam döngüsünde bir kuruluş NPO mikrojenini üretir. Gelişimi 2001 yılında başladı. İlacın ayırt edici özellikleri, modern teknolojilerin birden fazla barbekü ve jel kromatografik ayrımı ve yüksek pozlama süresi sayesinde yüksek bir saflaştırma derecesidir.
Günümüzde ilaç, sundurma için kas spazmları ve inme sonrası, blefafarpazm ve aksiller hiperbidroz ile mücadele etmek için başarıyla kullanılır. Rus uyuşturucu gerekli tüm klinik denemeleri geçti. Verimliliği ve güvenliği, uzun yıllar süren pratikte kanıtlanmıştır. Şimdi Şirket, nörolojik bölgedeki Rus botulinum toksinin kullanımı için endikasyonları genişletmek için çalışmaya devam ediyor.
Yukarıdaki tüm talimatlara ek olarak, çeşitli baş ağrısı türleri ile botulinity etkinliğinin kanıtı vardır. Örneğin, bir migren, kafanın yarısındaki yoğun ağrıların rahatsız edici olduğu bir hastalıktır, genellikle bulantı, kusma, ışığa ve seslere karşı duyarlılığı arttırırlar. Başka bir tip, bazı verilere göre, en sık görülen on sakatlık nedeni arasında (gelişmelerine katkıda bulunan faktörlerden biri, kafatasının kaslarının sıkılığıdır) olan tansiyon baş ağrısıdır.
Servikojenik baş ağrıları, belirli bir pozisyonda, belirli kafa hareketleri ile uzun bir süredir uzun bir süredir ortaya çıkar ve onlara karşı da "terapötik zehir" de etkilidir. Botulinum toksini sadece sinirler, iskelet kaslarını kötüye kullanma, aynı zamanda çeşitli bezlerin iç organlarının çalışmasını yöneten özerk sinir sistemine de etki eder. Bu özellik ayrıca terapötik uygulamayı da bular.
Örneğin, Botulinum Cellin'in intradermal uygulaması, avuç içi, ayaklar, koltuk örtüsü alanında terleme arttırılmış esansiyel fokal hiperhidroz ile yardımcı olur. Bu bozukluk, insanların yüzde 3 ila 15'inde acı çekiyor. Sempatik sinirlerin kesiminin yüksek riskler eşlik ettiği diğer ilaçları ve operasyonların tedavisi için uygun değildir. İnsan vücudundaki birçok ağrı sendromu kronik kas spazmlarıyla ilişkilidir ve botulinum da etkili olabilir. Her şeyden önce, bunlar fibromiyalji, miyofasiyal ağrı sendromu, kronik alt sırt ağrısı, temporomandibular eklem gibidir.
Disiplinlerarası konferanslardan birinde daha önce "Weinovsky okumaları" Tıp Bilimleri Doktoru, Tıp Bilimleri Doktoru, Çocukların Cerrahisi Hastalıkları Doktoru, Rusya Sağlık Bakanlığı'nın SPBGPM'de FGBOU Profesörü Diana Krasavina, Botulinity'in spastisitenin giderilmesi için ve Serebral palsili çocuklarda kronik ağrılı sendrom, kaydedildi: "Spastisite ve acı bir araya geldi. Daha önce botulinity tedavisinin enjeksiyonunu spastik yerel kaslara, daha az şansın acı vereceğiz. "
Botulinum toksini sadece sinirler, iskelet kaslarını kötüye kullanma, aynı zamanda çeşitli bezlerin iç organlarının çalışmasını yöneten özerk sinir sistemine de etki eder. Bu özellik ayrıca terapötik uygulamayı da bular. Botulinum, Salorore (SALIVA) yardımıyla Parkinson hastalığı, lateral amiyotrofik skleroz ve diğer nörodejeneratif bozukluklarla başarılı bir şekilde tedavi edildiğinde vakalar vardır.
Örneğin, iç organlarda kas spazmlarıyla ilişkili patolojilerin etkinliği - örneğin, rektum (anizma, sfinkter spazmı, rektumun çatlakları nedeniyle), mesanenin (spazm nedeniyle idrar gecikmesi) nedeniyle dirençli kabızlıktır. Botulinum toksininin hazırlıkları nörolojide otuz yıldan fazla uygulanır, ancak potansiyelleri henüz yorulmamıştır. Bilim adamları onları keşfetmeye ve yeni bir tanıklık açmaya devam ediyor.
Kaynak: Çıplak Bilim