Spomnimo se, da je ta članek nadaljevanje predhodno začetne zgodbe o botulinumsonu. »Vse je strup, vse je zdravilo. Oba določa odmerek, "ta stavek je pripisan znani švicarski zdravnik in filozof, predhodnice sodobne farmakologije Paracesu. Vizualna potrditev njegovih besed je skoraj vsaka sodobna droga, vendar je eden najbolj presenetljivih primerov botulinumoksin.
Zgodovina "klobasa toksina": od biološkega orožja za zdravila
Simptomi hrane Botulizem prvič podrobno opisan v 1817 nemškemu zdravniku in pesniku Justinus Kerner. Uganil je, da določen toksin vodi do paralize mišic pri bolnikih in predlagal, da bi se ta strup lahko uporabil za terapevtske namene. V teh dneh se je pojavil izbruh zastrupitve med ljudmi, ki so jedli krvi klobaso. Beseda "klobasa" zveni v latinščini kot botulu, zato znanstveniki imenujejo nov botulizem bolezni.
Leta 1895 je belgijski bakteriolog Emil van Ermenghem študiral še eno bliskavico zastrupitve v mestu Elzeleles. 34 glasbenikov je igral pogreb, po katerem so imeli kosilo v hotelu. Kmalu so imeli kršitve vida, splošne slabosti, težave s požiranjem, govorom, kratko sapo. V tednu so tri glasbeniki umrli. Razlog za domnevno postal slaba šunka. Preiskava tega incidenta, Emil Van Ermengem je najprej odkril botulinum Wand Clostridium botulinum in preučil to toksin. Postalo je jasno, da je to ena izmed najbolj nevarnih strupov - odmerek manj kot 0,05 μg je lahko usoden za ljudi.
Na začetku XX stoletja se je v Združenih državah Amerike zgodil še en val izbruhov botulizma. Takrat je bilo že znano, da se nevarne bakterije pomnožijo v slabo obdelanih konzerviranih izdelkov. Prisiljeni proizvajalci za izboljšanje tehnologije in ljudje so začeli obveščati o nevarnosti domov v konzervirani hrani. Po drugi svetovni vojni se je botulinum toksin v glavnem obravnaval kot biološko orožje.
Šele v poznih šestdesetih letih prejšnjega stoletja, po skoraj dveh sto letih po Kernerjevi gay, se je botulinum prvič uporabil kot zdravilo. Ta ideja je prišla do ameriškega oftalmologa Alan B. Scottu. Uvedla je toksin na očesne mišice Macaque Reature, da bi korelacijo squint. Poskus je bil uspešen in kmalu se je ponovil pri ljudeh. Kozmetološki učinek zdravil na osnovi drog je bil na voljo naključno, med uporabo v oftalmološki praksi. Leta 1989 je bila nova zdravilo odobreno v Združenih državah za zdravljenje blefarospazma, strabizmu in disfunkcije živcev obraza. Začel je era botulinterapije.
Kako botulinum-toksin deluje?
Botulinični toksin je edinstvena droga in ne samo zato, ker je najbolj nevaren strup. Samo v nekaj zdravilih je bil mehanizem delovanja tako dobro preučen pred začetkom klinične uporabe, malo pa je močno lahko izboljšalo stanje bolnikov.
Zbiranje živcev na mišice se prenaša skozi posebne strukture - sinapse. So ozke reže med nevronskimi membranami in mišičnimi celicami. V živčnem koncu vsebuje posebne mehurčke z molekule-nosilcem (mediator) - acetilholin. Ko je živce navdušena, acetilholin gre v sinaptično režo in sodeluje z receptorji na mišični celični membrani. V mišicah nastane razburjenje, in se zmanjša.
Botulinum toksin je priključen na živčno končno membrano in blokira izstop acetilholina. Zaradi tega se razburjenje ne prenese, mišica pa ne more opravljati svojega dela. Toksin udari gibatine na sprednjih rogovih hrbtenjače in kranialnih živcev, ki innervirajo prečne (skeletne) mišice, kot tudi potujoče živce, inerviranje gladkih mišic v notranjih organih. V primeru zastrupitve je delo najbolj aktivnih mišic najmočnejše: zasteklitev, žrela in grla, kot tudi dihala.
Zato glavne manifestacije bolezni - zamegljenost vida, pristranskost v očeh, kršitev reakcije učenca v svetlobo, težave s požiranjem, govorom, dihanjem. Ko botulinskega toksina deluje na mišice, ki so na začetku delale v redu, škoduje in povzroča, da živi smrtno nevarno. Inkompozicijske ugodnosti se začnejo tam, kjer obstajajo patološke mišične kontrakcije.
Obstaja sedem vrst botulinskega toksina, ki jo proizvajajo različni serotipi za zapiranje. Označujejo latinske črke A, B, C, D, E, F in G. Najbolj se razume in najpogosteje uporablja v klinični praksi toksini A in B. trenutno, farmakološke lastnosti in možnost uporabe toksinov C, D in F. aktivno preučevamo.
Terapevtski botulinum-toksin se pridobi v laboratoriju neposredno iz bakterij za botulinum Clostridium. Prečiščena je, razlita v vialah in podvržena liofilizaciji - posebna vrsta sušenja, ko je zdravilo zamrznjeno, nato pa se tlak močno zmanjša, zaradi česar se voda takoj spremeni v paro.
V tem stanju - v obliki praška - toksin je pakiran in poslan na kliniko. Pred uporabo je treba zdravilo razredčiti s slano. Odmerki botulinuma se merijo v tako imenovanih miških enotah. Ena miška enota vključuje takšno zdravilo, ki ubije pol miši, ki tehtajo 20 gramov v treh dneh po injiciranju v trebušno votlino.
"Magic bullet"
Pred približno sto leti je nemški zdravnik, imunolog in bakteriolog Paul Erlich uvedel izraz "Magic bullet" v uporabo. Sanjal je o ustvarjanju zdravila, ki bi našel vzrok bolezni in ga uničil, ne da bi škodoval telesu. Erlihu je uspelo uresničiti svojo idejo - ustvaril je prva antibakterijska zdravila v zgodovini - sulfonamidi. Od takrat se je v medicini pojavila veliko "magičnih krogel". Eden od njih je bil botulinumoksin. Pomagal je izboljšati stanje mnogih ljudi, ki trpijo zaradi oftalmoloških in nevroloških motenj.
Prvo priznanje nevrologa-nevrologov botulinople je bilo pridobljeno zaradi njegove učinkovitosti v Dystonia. Za te bolezni so značilne vztrajne nenadzorovane krčenja mišic, zaradi katerih bolnik opravlja neprostovoljno gibanje, njeno telo vzame nenaravnega položaja. Ta skupina vključuje takšne patologije kot blefarospazma - zmanjšanje krožne mišice oči; Hemifacial Spazm ali periodično nasilno zmanjšanje mišične polovice osebe; Cervikalna distonija je zmanjšanje materničnih mišic, ki vodi do odstopanja vratu iz običajnega položaja, žariščne distonske okončine - krče v nekaterih mišičnih skupinah ali nogah.
Nič manj učinkoviti botulinum toksin se je pokazal, ko bo boj proti spastičnim motnjam - patološka napetost mišic, ki se pojavi pri otroški cerebralni paralizi, multiple sklerozi, ki odpravlja učinke kap, poškodbe možganov, poškodbe možganov, poškodbe hrbtenjače. Še posebej koristna, da so bile te droge za otroke s cerebralno paralizo.
Pomagali so obnoviti funkcije mišično-skeletnega sistema, da bi se izognili resni ortopedski problemi in potrebo po operaciji, vrnila možnost običajnega razvoja otroka. Botinoterapija v spastičnih motnjah je še posebej učinkovita v kombinaciji z drugimi zdravili, medicinsko gimnastiko, masažo in fizioterarji.
Botulinumoksin danes.
Trenutno se injekcije botulinumoksina uporabljajo kot glavno zdravljenje pri večini bolnikov s fokarnim (v enem območju telesa) in segmental (v sosednjih regijah) distonija. Že prve klinične študije, katerih rezultati so bili objavljeni leta 1987, so pokazali visoko učinkovitost teh zdravil. Na primer, z blefalinom se je stanje bistveno izboljšalo v 90 odstotkih bolnikov. Neželeni učinki so nastanjeni v manj kot desetih odstotkih primerov, niso bili nevarni in prešli v dveh tednih.
V Rusiji, domača zdravila, ki temelji na botulinum, proizvaja podjetje NPO mikrogen na celotnem ciklu nazimbio holdinga državne družbe Rostex. Njegov razvoj se je začel leta 2001. Posebnosti zdravila je visoka stopnja čiščenja, zahvaljujoč uporabi sodobnih tehnologij za večkratno žar in gel kromatografsko ločevanje, ter visoko trajanje izpostavljenosti.
Danes se zdravilo uspešno uporablja za boj proti mišičnim krpam za verando in po kapi, blefafarpazma in aksilarne hiperhidroze. Rusko zdravilo je opravilo vsa potrebna klinična preskušanja. Njegovo učinkovitost in varnost so dokazali dolgoletno prakso. Zdaj družba še naprej dela na razširitev navedb za uporabo ruskega botulinskega toksina v nevrološki regiji.
Poleg vseh zgoraj navedenih smeri obstajajo dokazi o učinkovitosti botulinije z različnimi vrstami glavobolov. Med njimi je na primer migrena bolezen, v kateri se trudijo intenzivne bolečine v polovici glave, ki jih pogosto spremlja slabost, bruhanje, povečana občutljivost na svetlobo in zvoke. Druga vrsta je tako imenovane glavobole napetosti, ki so po nekaterih podatkih med desetimi najpogostejšimi vzroki invalidnosti (eden od dejavnikov, ki prispevajo k njihovim razvoju, tesnost mišic lobanje).
Zračni glavoboli se pojavijo kot posledica dolgega bivanja v neprijetnem položaju, z določenimi gibi glave, in proti njim je učinkovit tudi "terapevtski strup". Toksin botulinum ne deluje le na živce, inervirajočih skeletnih mišicah, temveč tudi na avtonomnem živčnem sistemu, ki upravlja delovanje notranjih organov, različnih žlez. Ta lastnost najde tudi terapevtsko uporabo.
Na primer, intradermalno dajanje botulinumske coletinu pomaga pri bistveni goriščni hiperhidrozi - povečano znojenje na področju dlani, stopal, pazduhov. Ta motnja trpi od 3 do 15 odstotkov ljudi. Ni mogoče obravnavati drugih zdravil, operacije, v katerih so simpatične živce, ki jih spremljajo velika tveganja. Veliko bolečin sindromov v človeškem telesu je povezano s kroničnimi mišičnimi krči, botulinum pa je prav tako učinkovit. Prvič, to so države, kot so fibromialgija, sindrom miofascial bolečine, kronična bolečina v spodnjem delu hrbta, tempotoriomandibularni spoj.
Prej na eni od interdisciplinarnih konferenc "Weinovsky branja", doktor medicinskih znanosti, profesor oddelka za kirurške bolezni Otroška starost FGBOU v SPBGPM Ministrstva za zdravje Rusije Diana Krasavina, ki raziskuje učinkovitost botulinisti za lajšanje spastičnosti in Kronični boleč sindrom pri otrocih s cerebralno paralizo, ugotovljeno: "Spastičnost in bolečina gredo skupaj. Prej bomo ustvarili injekcijo botulinistične terapije v spastične lokalne mišice, manj možnosti, ki jih bomo dali bolečino. "
Toksin botulinum ne deluje le na živce, inervirajočih skeletnih mišicah, temveč tudi na avtonomnem živčnem sistemu, ki upravlja delovanje notranjih organov, različnih žlez. Ta lastnost najde tudi terapevtsko uporabo. Obstajajo primeri, ko smo s pomočjo botulinam, salorore (sline) uspešno zdravili s Parkinsonovo boleznijo, stransko aminotrofno sklerozo in drugimi nevrodegenerativnimi motnjami.
Učinkovitost patologij, povezanih z mišičnimi krpami v notranjih organih - na primer, rektum (anizem je odporna na zaprtje zaradi spinca sfinkter, razpoke rektuma), mehurja (upočasnitev urina zaradi krčenja). Priprave iz botulinskega toksina se uporabljajo v nevrologiji več kot trideset let, vendar njihov potencial še ni bil izčrpan. Znanstveniki jih še naprej raziskujejo in odpirajo novo pričevanje.
Vir: Naked Science