Acute Myeloïde leukemie (OML) is een kwaadaardige tumor van een myeloïde spruit van bloed - wordt beschouwd als de meest dodelijke van alle soorten bloedkanker, die drie van vier patiënten gedurende vijf jaar doden. Hoewel ongeveer 70-80% van de patiënten met een OML onder 60 jaar oud bereik volledige remissie, vinden velen in de terugval plaats voor meestal 'geheimzinnige manier'.
Een van de populaire ideeën is dat, omdat niet alle tumorcellen hetzelfde zijn op het genetische niveau (dat wil zeggen, het is heterogeen), sommige van hen kunnen weerstaan, waardoor herhaalde groei wordt veroorzaakt. Een andere aanname zegt: Herhaling tijdens leukemie vindt plaats door middel van drugsbestendig tegen de onvolwassen subpopulatie van stamcellen die de tumor kunnen hervormen. Dus, volgens waarnemingen, is het in de cellen van een IML met een onvolwassen immunofenotype (CD34 +, CD38-) kanker in staat om te overleven, ondanks chemotherapie - het gebruik van toxische geneesmiddelen die de reproductie van kankercellen of onomkeerbaar schadelijk vertragen hen. Andere recente studies hebben echter aangetoond dat andere factoren ook verantwoordelijk zijn voor recidief en immuniteit voor chemotherapie.
Om erachter te komen waarom de IML na de behandeling terugkeert, hebben wetenschappers geprobeerd uit de Universiteit van Virginia, Medical College WILE Cornell, het oncologische centrum van Fox Chase, Harvard Medical School (VS), University of Pennsylvania en Cancer Biology Center aan de Universiteit van Zuid Australië. Hun conclusies zijn te vinden in de publicatie voor het tijdschrift Cancer Discovery.
"Acute myeloïde leukemie kan de stap van remissie gebruiken met behulp van chemotherapie, maar het is bijna altijd terug. Wanneer dit gebeurt, is de ziekte ongeneeslijk, "zei Dr. Ari M. Melnik, hoogleraar hematologie en medische oncologie. - Een oude vraag op dit gebied klonk als volgt: "Waarom kan niet alle kankercellen verwijderen?" Een soortgelijke vraag kan worden ingesteld in de context van andere soorten agressieve kanker, naast het IML.
Het onderzoek werd uitgevoerd, zowel op organoïden als op laboratoriummuizen, die verhoogde kankercellen waren. De resultaten werden ook bevestigd op monsters die zijn genomen van patiënten met acute myeloïde leukemie in de loop van de behandeling en tijdens het recidief. Terwijl wetenschappers ontdekten toen Leukemia-cellen werden onderworpen aan chemotherapie, gingen een deel van hen in veroudering door met tekenen van "actieve hibernation": ze zagen er beschadigd uit de behoefte aan versnelde genezende wonden, de meeste van hun functies uitgeschakeld en immuuncellen hebben aangetrokken om te herstellen.
Geotoxische stress veroorzaakt door chemotherapie, naast apoptose, provoceert veroudering - cel stressvolle reactie die wordt gekenmerkt door afwijkende metabole activiteit bij afwezigheid van proliferatie. De overgang naar de "slaapmodus" stelde de cellen van de tumor toe om dit te overleven: vanwege het fenotype van de weerstand tegen veroudering. Volgens wetenschappers was het effect van veroudering tijdelijk en gaf een uitstekende kans voor de vorming van kolonies, en na het herstel van de OML-cel veroorzaakte recidief met een verhoogd potentieel van stamcellen.
"Dit kan vaak worden waargenomen door embryo's te ontwikkelen die hun groei tijdelijk stoppen vanwege het gebrek aan voeding. Een dergelijk fortuin wordt ook de embryonale diapause genoemd, - toegevoegd Melnik. - Dit is geen speciaal proces, maar normale biologische activiteit, die zich manifesteert in de context van tumoren. "
De studies van het onderzoek vonden ook dat de toestand van veroudering en de tumorcellen in de tumorcel het ATR-eiwit veroorzaken (Serin / Treoninic ATR-proteinoxinase, bekend staat als telangithane ataxie en rad3-gerelateerde eiwit (ATR) of FAP-gebonden eiwit 1 (FRP1)). Dat wil zeggen, het is logisch om ATR te blokkeren, zodat kankercellen niet in de slaapstand vallen. Na experimenten in het laboratorium bevestigden wetenschappers dat de introductie van de remmer van dit eiwit - VE821 - 24 uur voordat chemotherapie helpt om de lancering van de slaapmodus en veroudering te vermijden, waardoor u alle tumorcellen kunt doden.
Nu werken wetenschappers met bedrijven - fabrikanten van ATR-remmers. Natuurlijk moet het nog steeds vragen beantwoorden wanneer en hoe een dergelijke behandeling moet worden voorgeschreven. Andere parallelle studies hebben al aangetoond dat de toestand van veroudering en "hibernation" niet alleen belangrijk is in de context van acute leukemie, maar ook voor patiënten met terugkerende borstkanker, prostaat of maag.
Bron: Naked Science