La leucemia mieloide acuta (oml) è un tumore maligno di un germoglio mieloide di sangue - è considerato il più mortale di tutti i tipi di cancro del sangue, uccidendo tre dei quattro pazienti per cinque anni. Sebbene circa il 70-80% dei pazienti con un OML sotto i 60 anni raggiunga la remissione completa, molti nella ricaduta avvengono per soprattutto "Via segreta".
Una delle idee popolari oggi è che, poiché non tutte le cellule tumorali sono uguali a livello genetico (cioè, è eterogeneo), alcuni di loro possono resistere al trattamento, causando una crescita ripetuta. Un'altra ipotesi dice: La recidiva durante la leucemia avviene a causa di una droga resistente alla sottopopolazione immatura delle cellule staminali che possono riformare il tumore. Quindi, secondo le osservazioni, è nelle cellule di un IML con un immunofenotipo immaturo (CD34 +, CD38-) il cancro è in grado di sopravvivere, nonostante la chemioterapia, l'uso di farmaci tossici che rallentano la riproduzione delle cellule tumorali o irreversibilmente dannose loro. Tuttavia, altri studi recenti hanno dimostrato che altri fattori sono anche responsabili della recidiva e dell'immunità alla chemioterapia.
Per scoprire perché l'IML ritorna dopo il trattamento, gli scienziati hanno provato dall'Università della Virginia, Medical College Wile Cornell, il Centro oncologico di Fox Chase, Harvard Medical School (USA), Università della Pennsylvania e Centro Biologia del Cancro presso l'Università del Sud Australia. Le loro conclusioni possono essere trovate nella pubblicazione per la rivista Cancer Discovery.
"La leucemia mieloide acuta può andare al passo della remissione con la chemioterapia, ma è quasi sempre tornato. Quando ciò accade, la malattia è incurabile ", ha detto il dott. Ari M. Melnik, professore di ematologia e oncologia medica. - Una vecchia domanda in questo settore sembrava questo: "Perché non può sbarazzarsi di tutte le cellule tumorali?" Una domanda simile può essere impostata nel contesto di altri tipi di cancro aggressivo, oltre all'IML.
Lo studio è stato effettuato sia su organoidi che su topi di laboratorio, che sono stati sollevati cellule tumorali. I risultati sono stati confermati anche su campioni prelevati da pazienti con leucemia mieloide acuta durante il corso del trattamento e durante la recidiva. Poiché gli scienziati hanno scoperto quando le cellule Leucemia sono state sottoposte a chemioterapia, parte di loro passarono nell'invecchiamento con segni di "hibernazione attiva": sembravano danneggiati bisognosi di ferite curative accelerate, spenti la maggior parte delle loro funzioni e attraevano le cellule immunitarie per recuperare.
Lo stress geotossico causato dalla chemioterapia, oltre all'apoptosi, provoca la reazione stressante delle cellule che è caratterizzata da un'attività metabolica aberrante in assenza di proliferazione. La transizione verso la "modalità sleep" ha permesso alle cellule del tumore a sopravvivere a questo: a causa del fenotipo della resistenza all'invecchiamento. Secondo gli scienziati, l'effetto dell'invecchiamento è stato temporaneo e ha dato un'ottima possibilità per la formazione delle colonie, e dopo il recupero della cellula oml ha causato la recidiva con un aumento del potenziale delle cellule staminali.
"Questo spesso può essere osservato dallo sviluppo di embrioni che interrompono temporaneamente la loro crescita a causa della mancanza di nutrizione. Tale fortuna è anche chiamata la diapausa embrionale, - ha aggiunto Melnik. - Questo non è un processo speciale, ma la normale attività biologica, che si manifesta nel contesto dei tumori ".
Gli studi dello studio hanno anche scoperto che lo stato di invecchiamento e le cellule tumorali nella cellula tumorale fa sì che la proteina ATR (Proteinossinasi SERIN / TREONINIC ATR, è noto come telagithe atassia e proteina correlata a RAD3 (ATR) o Proteina legata alla frattura 1 (FRP1)). Cioè, è logico bloccare ATR in modo che le cellule tumorali non cadano in ibernazione. Dopo gli esperimenti in laboratorio, gli scienziati hanno confermato che l'introduzione dell'inibitore di questa proteina - VE821 - 24 ore prima della chemioterapia aiuta a evitare il lancio della modalità di sospensione e dell'invecchiamento, permettendo in tal modo di uccidere tutte le cellule tumorali.
Ora gli scienziati lavorano con le aziende - produttori di inibitori ATR. Naturalmente, deve ancora rispondere alle domande su quando e in che modo tale trattamento dovrebbe essere prescritto. Tuttavia, altri studi paralleli hanno già dimostrato che lo stato di invecchiamento e "ibernazione" è importante non solo nel contesto della leucemia acuta, ma anche per i pazienti con cancro al seno ricorrente, prostata o stomaco.
Fonte: scienza nuda