Muista, että tämä artikkeli on jatkoa aiemmin aloitettu tarina botulinumsonesta. "Kaikki on myrkkyä, kaikki on lääke. Molemmat määrittävät annoksen, "Tämä lause on kuuluisa Sveitsin lääkärin ja Paracelsun nykyaikaisen farmakologian edelläkävijä. Visuaalinen vahvistus hänen sanansa on lähes mikä tahansa moderni lääke, mutta yksi kaikkein silmiinpistävistä esimerkeistä on botulinumoxiini.
"Makkaran toksin" historia: biologisista aseista lääkkeeseen
Elintarvikkeiden botulismin oireita ensimmäistä kertaa yksityiskohtaisesti vuonna 1817 Saksan lääkäri ja runoilija Justinus Kerner. Hän arvasi, että tietty toksiini johtaa lihasten halvaantumiseen potilailla ja ehdotti, että tätä myrkkyä voitaisiin käyttää terapeuttisiin tarkoituksiin. Näinä päivinä myrkytyksen puhkeaminen tapahtui veren makkaran joukossa. Sana "makkara" kuulostaa Latinalaiselta Botulus, joten tutkijat kutsuivat uuden sairauden botulismin.
Vuonna 1895 Belgian bakteriologi Emil van Ermenghem opiskeli toista myrkytystä Elzelelin kaupungissa. 34 muusikoita pelasi hautajaisia, minkä jälkeen heillä oli lounas hotellissa. Pian heillä oli visio, yleinen heikkous, nieleminen, puhe, hengenahdistus. Viikon aikana kolme muusikkoa kuoli. Syy oletettavasti tuli huonolaatuinen kinkku. Tämän tapauksen tutkiminen Emil van ErMengem löysi ensin Botulinum Wand Clostridium Botulinum ja opiskeli sitä toksiinia. Siirtyi selväksi, että tämä on yksi vaarallisimmista myrkkyistä - alle 0,05 ug: n annos voi olla hengenvaarallinen ihmisille.
XX-luvun alussa Yhdysvalloissa tapahtui toinen botulismin puhkeamisen aalto. Tuolloin oli jo tiedossa, että vaaralliset bakteerit lisääntyvät huonosti hoidetuilla säilykkeillä. Se pakotti valmistajat parantamaan teknologiaa, ja ihmiset alkoivat ilmoittaa vaarasta kodin säilykkeestä. Ensimmäisen maailmansodan jälkeen botulinum-toksiinia pidettiin pääasiassa biologisina aseina.
Vain 1960-luvun lopulla lähes kaksisataa vuotta Kernerin homojen jälkeen botulinum levitettiin ensin lääkevalmisteeksi. Tämä ajatus tapahtui amerikkalaiselle silmälääkärille Alan B. Scottu. Se esitteli toksiinin makaque-palauttamisen silmälihaksi korreloida squintin. Koe oli onnistunut ja pian toistettiin ihmisillä. Huumeiden lääkkeiden kosmetiikkavaikutus havaittiin satunnaisesti, kun käytät silmälääkkeitä. Vuonna 1989 uusi lääke hyväksyttiin Yhdysvalloissa blefarospasmin, strabismuksen ja kasvojen hermoston toimintahäiriön hoitoon. Aloitti botuliniperapian aikakauden.
Miten botulinum-toksiini toimii?
Bottuininen toksiini on ainutlaatuinen lääke, eikä vain siksi, että se on kaikkein vaarallisin myrkky. Vain muutamissa lääkkeissä toiminnan mekanismi tutkittiin niin hyvin ennen kliinisen käytön alkua, ja harvat niin voimakkaasti pystyivät parantamaan potilaiden tilaa.
Hermojen herätteet lihaksille lähetetään erikoisrakenteiden kautta - synapses. Ne ovat kapeita rakoja neuronimembraanien ja lihaskennojen välillä. Hermostossa on erityisiä kuplia molekyylin kantaja (välittäjä) - asetyylikoliini. Kun hermo on innostunut, asetyylikoliini menee synaptiseen rakoon ja toimii vuorovaikutuksessa lihaksen solukalvojen reseptorien kanssa. Lihaksessa herättää jännitystä ja sitä pienennetään.
Botulinum-toksiini on liitetty hermoston päätykalvoon ja lohduttaa asetyylikoliinin ulostulo. Tämän seurauksena jännitystä ei siirry, ja lihakset eivät voi suorittaa työtä. Toksin iskee selkäydin- ja kraniaalisten hermojen etureunoihin, jotka innervate poikittaiset (luuranko) lihakset sekä vaeltava hermo, innervoivat sileät lihakset sisäelimissä. Myrkytyksen tapauksessa aktiivisimpien lihaksen työ on vahvin: lasitus, nielun ja kurkunpään sekä hengityselinten.
Siksi taudin tärkeimmät ilmenemismuodot - näön hämärtyminen, puolueet silmissä, oppilaan reaktion rikkominen valolle, nielemisen, puheen, hengityksen ongelmat. Kun botulinum-toksiini toimii lihaksissa, jotka alun perin toimivat hyvin, se vahingoittaa ja aiheuttaa valtioiden hengenvaarallisia. Perusettamattomat edut alkavat, missä on patologisia lihasten supistuksia.
On olemassa seitsemän tyyppistä botulinum-toksiinia, jotka on tuotettu erilaisilla serotyypeillä. Ne on merkitty latinalaisilla kirjaimilla A, B, C, D, E, F ja G. Se on parhaiten ymmärrettävä ja laajalti käytettävä kliinisessä käytännössä toksiinit A ja B. Tällä hetkellä farmakologiset ominaisuudet ja mahdollisuus käyttää toksiinit C, D ja F. tutkitaan aktiivisesti.
Terapeuttinen botulinum-toksiini saadaan laboratoriossa suoraan Clostridium Botulinum -bakteereista. Se puhdistetaan, vuotavat injektiopulloissa ja altistuvat lyofilisointiin - erityinen kuivaustyyppi, kun lääke jäätyy, ja sitten paine vähenee voimakkaasti, minkä seurauksena vesi muuttuu välittömästi höyryyn.
Tässä tilassa - jauheen toksiinin muodossa pakataan ja lähetetään klinikalle. Ennen käyttöä lääke on laimennettava suolaliuoksella. Botulinumin annokset mitataan ns. Hiiren yksiköissä. Yksi hiiriyksikkö sisältää tällaisen lääkkeen, joka tappaa puoli hiiriä, joiden paino on 20 grammaa kolmen päivän kuluessa injektoinnin jälkeen vatsaonteloon.
"Taikaluoti"
Noin sata vuotta sitten saksalainen lääkäri, immunologi ja bakteriologi Paul Erlich esitteli termi "Magic Bullet" käyttöön. Hän unelmoi luoda lääkettä, joka itse löytää taudin syy ja tuhosi sen vahingoittamatta kehoa. Erlihu onnistui ymmärtämään ajatuksensa - Hän loi ensimmäiset antibakteeriset lääkkeet historiassa - sulfonamidit. Sittemmin monet "maagiset luodit" ilmestyi lääketieteessä. Yksi niistä oli botulinumekoksiini. Hän auttoi parantamaan monien ihmisten osavaltiota, jotka kärsivät silmälääkkeistä ja neurologisista häiriöistä.
Ensimmäinen tunnustaminen neurologist-neurologien botulalaisille saatiin sen tehokkuuden vuoksi Dystoniassa. Näihin sairauksiin on tunnusomaista pysyviä hallitsematonta lihasten supistuksia, joiden seurauksena potilas suorittaa tahattomia liikkeitä, sen elin ottaa luonnollisen aseman. Tämä ryhmä sisältää tällaiset patologit kuin blefarospasmi - silmän pyöreän lihasten väheneminen; Hemifacial spasm tai jaksoittainen väkivaltainen vähennys lihaksikas puolet henkilöstä; Kohdunkaulan dystonia on kohdunkaulan lihasten väheneminen, joka johtaa kaulan poikkeamiseen normaalista asennosta, polttovälineiden dystonia raajat - kouristukset tietyissä lihasryhmissä tai jaloissa.
Vähemmän tehokasta botulinum-toksin näytti, kun torjutaan spastisia häiriöitä - lihasten patologinen jännitys, joka esiintyy lasten aivojen halvaantumisessa, multippeliskleroosissa, eliminoimalla aivohalvauksen vaikutukset, aivovauriot, selkäydinvauriot. Erityisen hyödyllisiä nämä lääkkeet olivat lapsille, joilla oli aivojen halvaus.
Ne auttoivat palauttamaan tuki- ja liikuntaelinten toiminnot, jotta vältetään vakavat ortopediset ongelmat ja leikkauksen tarve palauttaisi lapsellisen normaalin kehityksen mahdollisuuden. Botinoterapia spastisissa häiriöissä on erityisen tehokas yhdessä muiden lääkkeiden, lääketieteellisten voimistelujen, hieronnan ja fysioterederien kanssa.
Botulinumekoksiini tänään
Tällä hetkellä botulinumoksiinin injektioita käytetään tärkeimpänä hoidona useimmissa potilailla, joilla on polttoväli (yhdessä kehon alueella) ja segmentoituneita (vierekkäisissä alueissa) Dystonia. Jo ensimmäiset kliiniset tutkimukset, joiden tulokset julkaistiin vuonna 1987, osoittivat näiden lääkkeiden tehokkuutta. Esimerkiksi blefaliinilla tila on merkittävästi parantunut 90 prosentissa potilaista. Haittavaikutukset syntyi alle kymmenen prosenttiin tapauksista, ne eivät olleet vaarallisia ja siirretty kahden viikon kuluessa.
Venäjällä botulinumiin perustuva kotimainen lääke tuottaa yrityksen NPO-mikrogene State Corporation Rostexin Nazimbio Holdingin koko syklillä. Sen kehitys alkoi vuonna 2001. Lääkkeen erottuvat ominaisuudet ovat korkea puhdistus, uuden teknologian käytön ansiosta useille grilli- ja geelikromatografiselle erotukselle ja altistumisen suurelle kestolle.
Tänään lääkettä käytetään onnistuneesti torjumaan kuistille ja aivohalvauksen, blefafarpasmin ja akselisen hyperhydroosin jälkeen. Venäjän lääke läpäisi kaikki tarvittavat kliiniset tutkimukset. Sen tehokkuus ja turvallisuus on osoittautunut monien käytäntöjen mukaan. Nyt yritys jatkaa yhteistyötä venäläisen botulinum-toksiinin käyttöä koskevien merkintöjen laajentamisesta neurologisessa alueella.
Kaikkien edellä mainittujen suuntien lisäksi on näyttöä poikasteen tehokkuudesta erilaisilla päänsärkyllä. Esimerkiksi niistä migreeni on sairaus, jossa intensiiviset kivut puolet päältä ovat häiritseviä, niihin liittyy usein pahoinvointia, oksentelua, lisää herkkyyttä valoa ja ääniä. Toinen tyyppi on niin sanottu jännitys päänsärky, joka on joitain tietojen mukaan kymmenen yleisimpiä vammaisten syitä (yksi niiden kehityksen tekijöistä on kallon lihasten kireys).
Cervicogeeniset päänsäryt syntyvät pitkän oleskelun seurauksena epämiellyttävässä asemassa, ja tiettyjä pääliikkeitä ja niitä vastaan on myös tehokas "terapeuttinen myrkky". Botulinum-toksiini toimii paitsi hermoissa, innervoivissa luuston lihaksissa vaan myös itsenäisen hermoston, joka hallinnoi sisäelimiä, erilaisia rauhaset. Tämä ominaisuus löytää myös terapeuttisen sovelluksen.
Esimerkiksi botuliinisolujen intradermaalinen antaminen auttoi olennaisen polttoväli-hyperhydroosin kanssa - lisääntynyt hikoilu kämmenten, jalkojen, kainaloiden alalla. Tämä häiriö kärsii 3 - 15 prosenttia ihmisistä. Muiden lääkkeiden ja toimintojen hoitamiseen ei ole mahdollista, jonka aikana sympaattiset hermot leikkaukset ovat suuret riskit. Monet kivun oireyhtymät ihmiskehossa liittyvät kroonisiin lihasten kouristuksiin, ja botulinum voi olla myös tehokas. Ensinnäkin nämä ovat sanomat, kuten fibromyalgia, myofascial-kipu oireyhtymä, krooninen alaselän kipu, temporomandibulaarinen nivel.
Aikaisemmin yhdellä monitieteisistä konferensseista "Weinovskin lukemat" lääketieteen lääkärin tohtori, Leikkausministeriön professori FGBOU SPBGPM: ssä Venäjän terveysministeriön Diana Krasavinan terveysministeriöstä, tutkitaan pilaantumisen tehokkuutta spastisuus- ja Krooninen kivulias oireyhtymä lapsilla, joissa on aivokalvo, huomattu: "Spastisuus ja kipu menivät yhteen. Aikaisemmin luomme poikasten hoidon injektion spastisiin paikallisiin lihaksiin, sitä vähemmän mahdollisuuksia antaa kipua. "
Botulinum-toksiini toimii paitsi hermoissa, innervoivissa luuston lihaksissa vaan myös itsenäisen hermoston, joka hallinnoi sisäelimiä, erilaisia rauhaset. Tämä ominaisuus löytää myös terapeuttisen sovelluksen. On olemassa tapauksia, kun botulinumin avulla Salorore (sylki) käsiteltiin menestyksekkäästi Parkinsonin taudin, sivusuuntaisen amyotrofisen skleroosin ja muiden neurodegeneratiivisten häiriöiden kanssa.
Sisäisten elinten lihasten kouristuksiin liittyvien patologioiden tehokkuus - esimerkiksi peräsuoli (anismi on vastustuskykyinen ummetus johtuen sulkijalihan kouristuksesta, peräsuolen halkeamat), virtsarakko (virtsan viive, joka johtuu kouristuksesta). Botulinum-toksiinin valmisteita sovelletaan neurologiaan yli kolmekymmentä vuotta, mutta niiden potentiaalia ei ole vielä käytetty. Tutkijat etsivät edelleen heitä ja avaamaan uutta todistusta.
Lähde: Alasti tiede