Krebszellen zeigten die Fähigkeit, in den "Schlafmodus" wechseln

Anonim
Krebszellen zeigten die Fähigkeit, in den
Krebszellen zeigten die Fähigkeit, in den "Schlafmodus" wechseln

Akute myeloische Leukämie (OML) ist ein bösartiger Tumor eines myeloischen Blutspeiles - gilt als die tödlichste aller Arten von Blutkrebs, wobei drei Jahre drei Jahre lang drei von vier Patienten tötet. Obwohl etwa 70-80% der Patienten mit einem OML unter 60 Jahren die volle Remission erreicht, finden viele im Rückfall für hauptsächlich geheimnisvoller Weg statt.

Eine der beliebten Ideen heute ist, dass, da nicht alle Tumorzellen auf dem genetischen Niveau gleich sind (dh es ist heterogener), einige von ihnen können die Behandlung widerstehen, wodurch ein wiederholtes Wachstum verursacht wird. Eine andere Annahme sagt: Das Wiederauftreten während der Leukämie tritt aufgrund von medikamentenbeständig gegen die unreife Subpopulation von Stammzellen auf, die den Tumor reformieren können. Entsprechend den Beobachtungen ist es in den Zellen eines IML mit einem unreiferen Immunophenotyp (CD34 +, CD38-) Krebs, trotz der Chemotherapie - der Verwendung von toxischen Medikamenten, die die Wiedergabe von Krebszellen verlangsamen oder irreversibel schädlich verlangsamen, überleben können Sie. Andere jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass andere Faktoren auch für Wiederholung und Immunität der Chemotherapie verantwortlich sind.

Um herauszufinden, warum der IML nach der Behandlung zurückkehrt, haben Wissenschaftler von der University of Virginia, der Medical College Wile Cornell, dem onkologischen Zentrum der Fox Chase, der Harvard Medical School (USA), der University of Pennsylvania und dem Krebsbiologiezentrum an der Universität Süd, ausprobiert Australien. Ihre Schlussfolgerungen sind in der Veröffentlichung für das Krebs-Discovery-Magazin zu finden.

"Akute myeloide Leukämie kann mit der Chemotherapie in den Schritt der Remission gehen, aber es kehrt fast immer zurück. In diesem Fall ist die Krankheit unheilbar ", sagte Dr. Ari M. Melnik, Professor für Hämatologie und medizinische Onkologie. - Eine alte Frage in diesem Bereich klang so: "Warum kann nicht alle Krebszellen loswerden?" Eine ähnliche Frage kann neben dem IML in den Kontext anderer Arten von aggressiven Krebs festgelegt werden.

Die Studie wurde sowohl auf Organoiden als auch auf Labormäusen durchgeführt, die Krebszellen erhoben wurden. Die Ergebnisse wurden auch auf Proben von Patienten mit akuter myeloiden Leukämie im Verlauf der Behandlung und während des Wiederauftretens bestätigt. Als Wissenschaftler herausfanden, als Leukämiezellen einer Chemotherapie unterzogen wurden, ging ein Teil von ihnen in die Alterung mit Anzeichen von "aktiven Ruhezustand": Sie sahen beschädigte, dass sie beschleunigte Heilungswunden brauchten, die meisten ihrer Funktionen ausschalteten und Immunzellen anziehen, um sich zu erholen.

Die durch Chemotherapie verursachte geotoxische Spannung, zusätzlich zu Apoptose, provoziert die alternd-Zellenspannungsreaktion, die durch eine abweichende metabolische Aktivität in Abwesenheit einer Proliferation gekennzeichnet ist. Der Übergang zum "Sleep-Modus" erlaubte die Zellen des Tumors, dies zu überleben: Aufgrund des Phänotyps der Alterungsbeständigkeit. Nach Wissenschaftlern war die Wirkung des Alterns vorübergehend und ergab eine ausgezeichnete Chance für die Bildung von Kolonien, und nach der Erholung der OML-Zelle führte die Wiederholung des Umlaufs mit erhöhtem Potenzial von Stammzellen.

"Dies kann oft von der Entwicklung von Embryonen beobachtet werden, die ihr Wachstum aufgrund mangelnder Ernährung vorübergehend aufhalten. Ein solches Vermögen wird auch als embryonale Diapause bezeichnet, - fügte Melnik hinzu. - Dies ist kein spezielles Verfahren, sondern normale biologische Tätigkeit, die sich im Rahmen der Tumoren manifestiert. "

Die Untersuchungen der Studie stellten auch heraus, dass der Alterungszustand und die Tumorzellen in der Tumorzelle das ATR-Protein (Serin / Treoninic ATR-Proteinoxinase, als Telangithan-ATAXIA und RAD3-bond-Protein (ATR) oder frapgebundenes Protein 1 bekannt, bewirken (FRP1)). Das heißt, es ist logisch, um atr zu blockieren, so dass Krebszellen nicht in den Ruhezustand fallen. Nach Experimenten im Labor bestätigten Wissenschaftler, dass die Einführung des Inhibitors dieses Proteins - VE821 - 24 Stunden vor der Chemotherapie dazu beiträgt, die Einführung von Schlafmodus und Alterung zu vermeiden, wodurch Sie alle Tumorzellen töten können.

Jetzt arbeiten Wissenschaftler mit Unternehmen - Herstellern von ATR-Inhibitoren. Natürlich muss es immer noch Fragen beantworten, wann und wie eine solche Behandlung verschrieben werden sollte. Andere parallele Studien haben jedoch bereits gezeigt, dass der Zustand des Alterns und "Ruhezustands" nicht nur im Zusammenhang mit akuter Leukämie, sondern auch für Patienten mit wiederkehrenden Brustkrebs, Prostata oder Magen wichtig ist.

Quelle: Naked Science

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